Uporaba botulinskega toksina v dermatologiji in kozmetologiji

Javascript je trenutno onemogočen v vašem brskalniku.Ko je javascript onemogočen, nekatere funkcije tega spletnega mesta ne bodo delovale.
Registrirajte svoje posebne podatke in posebna zdravila, ki vas zanimajo, in podatke, ki jih posredujete, bomo povezali s članki v naši obsežni zbirki podatkov in vam pravočasno poslali kopijo PDF po e-pošti.
Piyu Parth Naik Dermatology, Savdsko-nemške bolnišnice in klinike, Dubaj, Združeni arabski emirati Komunikacije: Piyu Parth Naik Dermatology, Savdsko-nemške bolnišnice in klinike, Burj Al Arab, Dubaj, Združeni arabski emirati Nasprotni telefon +971 503725616 e-pošta [prejeta e-pošta Zaščita] Povzetek : Botulinum toksin (BoNT) je nevrotoksin, ki ga proizvaja bakterija Clostridium botulinum.Ima dobro znano učinkovitost in varnost pri zdravljenju žariščne idiopatske hiperhidroze.BoNT vsebuje sedem različnih nevrotoksinov;vendar se klinično uporabljata le toksina A in B.BoNT se pred kratkim uporablja za nenamensko zdravljenje različnih kožnih bolezni.Preprečevanje brazgotin, hiperhidroza, gube, majhni madeži, ki se znojijo, izpadanje las, luskavica, Darierova bolezen, bulozna kožna bolezen, znojni herpes in Raynaudov fenomen so nekatere od novih indikacij BoNT v kozmetiki, zlasti v dermatologiji. Nekozmetični vidiki.Za pravilno uporabo BoNT v klinični praksi moramo temeljito razumeti funkcionalno anatomijo simuliranih mišic.Izvedeno je bilo poglobljeno iskanje literature za posodobitev vseh dermatološko usmerjenih poskusov in kliničnih preskušanj o elementih BoNT, da bi zagotovili splošen pregled uporabe BoNT v dermatologiji.Namen tega pregleda je analizirati vlogo botulinskega toksina v dermatologiji in kozmetologiji.Ključne besede: botulinum toksin, botulinum toksin, botulin, dermatologija, kozmetologija, nevrotoksin
Botulinski nevrotoksin (BoNT) naravno proizvaja Clostridium botulinum, ki je anaerobna, po Gramu pozitivna bakterija, ki proizvaja spore.1 Do danes je bilo odkritih sedem serotipov BoNT (A do G) in samo tipa A in B se lahko uporabljata za terapevtsko uporabo.BoNT A (Oculinum) je leta 1989 odobrila ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) za zdravljenje blefarospazma in strabizma.Prvič je bila določena terapevtska vrednost BoNT A.Šele aprila 2002 je FDA odobrila uporabo BoNT A za zdravljenje glabelarnih gub.FDA je oktobra 2017 odobrila BoNT A za zdravljenje čelne črte in stranske kantalne črte septembra 2013.Od takrat je bilo na trgu predstavljenih več formulacij BoNT.2 Od komercializacije se BoNT uporablja za zdravljenje krčev, depresije, hiperhidroze, migrene in staranja vratu, obraza in ramen na medicinskem in kozmetičnem področju.3,4
Clostridium botulinum izloča triproteinski kompleks, ki vključuje 150 kDa toksin, nestrupen, nehemaglutininski protein in netoksični hemaglutininski protein.Bakterijske proteaze razgradijo toksin v dvoverižni aktivni produkt s 50 kDa "lahko" verigo in 100 kDa "težko" verigo.Po transportu do presinaptičnega živčnega terminala se težka veriga aktivnega toksina veže na glikoprotein sinaptičnega vezikla 2, spodbuja endocitozo kompleksa toksin-glikoprotein in sprošča lahko verigo toksina v sinaptični prostor.Membranski protein/sinaptoksin, povezan s cepitvijo lahke verige toksina, povezan z vezikli (BoNT-B, D, F, G) ali protein 25, povezan s sinaptosomom (BoNT-A, C, E), da se prepreči sproščanje aksonov perifernih motoričnih nevronov Acetilholin povzroča tudi prehodno kemična denervacija in mišična paraliza.2 V Združenih državah so štirje komercialno dostopni pripravki BoNT-A, ki jih je odobrila FDA: incobotulinumtoxinA (Frankfurt, Nemčija), onabotulinumtoxinA (Kalifornija, ZDA), prabotulinumtoxinA-xvfs (Kalifornija, ZDA) in abobotulinumtoxinA (Arizona, ZDA). ;in ena vrsta BoNT-B: rimabotulinumtoksinB (Kalifornija, ZDA).5 Guida et al.6 je komentiralo vlogo BoNT na področju dermatologije.Vendar pa nedavno ni bilo pregleda uporabe BoNT na področju dermatologije in lepote.Zato je namen tega pregleda analizirati vlogo BoNT v dermatologiji in kozmetologiji.
Specifične ključne besede vključujejo botulinski toksin, mastno kožo, rozaceo, zardevanje obraza, brazgotine, gube, izpadanje las, luskavico, bulozno kožno bolezen, Darierovo bolezen, eksokrine madeže, znojni herpes, Raynaudov fenomen, hiperhidrozo kot odgovor, dermatologijo in lepoto, iskanja člankov se izvajajo v bazah podatkov: Google Scholar, PubMed, MEDLINE, Scopus in Cochrane.Avtor išče predvsem članke o vlogi BoNT v dermatologiji in kozmetologiji.Preliminarno iskanje literature je razkrilo 3112 člankov.Članki, objavljeni med januarjem 1990 in julijem 2021, ki opisujejo BoNT v dermatologiji in kozmetologiji, članki, objavljeni v angleščini, in vsi raziskovalni načrti so vključeni v ta pregled.
Kanada je odobrila uporabo BoNT v kozmetičnem zdravljenju lokalnih mišičnih krčev in gub obrvi leta 2000. Ameriška FDA je odobrila uporabo BoNT v kozmetične namene 15. aprila 2002. Indikacije BoNT-A, ki so se nedavno uporabljale v kozmetičnih aplikacijah, vključujejo gubice namrščenosti med obrvi, kurje tačke, zajčje gube, vodoravne čelne gube, perioralne gube, duševne gube in vdolbine brade, trakovi platizme, namrščena usta in vodoravne gube vratu.7 Indikacije za botulinum tipa A, ki jih je odobrila ameriška FDA, so zmerne do hude gubice namrščenih obrazov, povezane s čezmerno aktivnostjo predčelnih in/ali mrščečih mišic med obrvmi, in zmerne do hude stranske gube kantalne oblike, povezane s čezmerno aktivnostjo orbikularne mišice.In zmerna do huda vodoravna linija čela, povezana s prekomerno aktivnostjo čelnih mišic.8
Sebum pomaga zagotoviti v maščobi topne antioksidante na površini kože in ima antibakterijske lastnosti;zato deluje kot kožna pregrada.Preveč sebuma lahko zamaši pore, razmnožuje bakterije in lahko povzroči vnetje kože (na primer seboroični dermatitis, akne).Prej je bilo razkrito ustrezno znanje o učinkih BoNT na sebum.9,10 Rose in Goldberg10 sta testirala učinkovitost in varnost BoNT na 25 osebah z mastno kožo.BoNT (abo-BNT, skupni odmerek 30-45 IU) se vbrizga v 10 točk na čelu, kar bistveno izboljša zadovoljstvo pacienta in zmanjša nastajanje sebuma.Min et al.je naključno dodelil 42 osebam z gubami na čelu, da prejmejo 10 ali 20 enot BoNT na petih različnih mestih injiciranja.Obe skupini sta prejeli zdravljenje z BoNT, kar je povzročilo znatno zmanjšanje sebuma na mestu injiciranja in gradient sebuma okoli mesta injiciranja.V 16. tednu se je proizvodnja sebuma v obeh zdravljenih skupinah vrnila na normalno raven, s povečanjem odmerka injekcije pa se kurativni učinek ni bistveno izboljšal.
Mehanizem, s katerim intradermalna injekcija botulinskega toksina vodi do zmanjšanega izločanja sebuma, ni popolnoma razumljen, ker učinki živčnega sistema in acetilholina na žleze lojnice niso v celoti opisani.Nevromodulatorni učinki BoNT so najverjetneje usmerjeni na lokalne muskarinske receptorje v mišici erektor pili in žlezah lojnicah.In vivo se nikotinski acetilholinski receptor 7 (nAchR7) izraža v človeških lojnicah, signaliziranje acetilholina pa poveča sintezo lipidov na način, ki je odvisen od odmerka in vitro.11 Potrebnih je več raziskav, da se ugotovi, kdo je najpomembnejši kandidat ter najboljši postopek injiciranja in odmerek (sliki 1A in B).
Slika 1 Zgornja slika (A) pacienta z očitno mastno kožo, medtem ko na drugem polu spodnja slika (B) istega pacienta po dveh zdravljenjih z BoNT kaže znatno izboljšanje.(Tehnologija: 100 enot, 2,5 ml intradermalnega BoNT-A je bilo enkrat vbrizgano v čelo. Izvedeni sta bili skupno dve podobni terapiji v razmaku 30 dni. Dober klinični odziv je trajal 6 mesecev).
Rozacea je pogosta vnetna kožna bolezen, za katero so značilni zardevanje obraza, teleangiektazije, papule, pustule in eritem.Za zdravljenje zardevanja obraza se običajno uporabljajo peroralna zdravila, laserska terapija in lokalna zdravila, čeprav niso vedno učinkovita.Drug neprijeten simptom menopavze je zardevanje obraza.Več študij je pokazalo, da lahko BoNT pomaga pri zdravljenju vročih utripov in rozacee v menopavzi.12-14 Vpliv BoNT na dermatološki indeks kakovosti življenja (DLQI) bolnikov z zardevanjem obraza bo raziskan v prihodnji pilotni študiji.15 BoNT je bil enkrat vbrizgan v lice do skupnega odmerka 30 enot, kar je povzročilo znaten padec DLQI po dveh mesecih.Po mnenju Oda et al. je BoNT znatno zmanjšal povprečno število vročih utripov v menopavzi 60. dan.12 Učinek abo-BoNT so proučevali tudi pri 15 bolnikih z rozaceo.Tri mesece pozneje so v obraz vbrizgali 15-45 ie BoNT, kar je povzročilo statistično značilno izboljšanje eritema.13 V raziskavah se neželeni učinki redko omenjajo.
Povečano izpiranje BoNT je eden od možnih razlogov za njegovo močno inhibicijo sproščanja acetilholina iz perifernih avtonomnih nevronov vazodilatacijskega sistema kože.16,17 Dobro je znano, da BoNT zavira tudi vnetne mediatorje, kot sta peptid, povezan z genom kalcitonina (CGRP) in snov P (SP).18 Če se lokalno vnetje kože zmanjša in nadzoruje, lahko eritem izgine.Da bi ocenili vlogo BoNT pri rozacei, so potrebne obsežne, nadzorovane, randomizirane študije.Injekcije BoNT za zardevanje obraza imajo dodatne prednosti, saj lahko zmanjšajo obremenitev obraznih supresorjev in tako izboljšajo drobne linije in gube.
Veliko ljudi se zdaj zaveda pomena aktivnega izogibanja brazgotinam pri zdravljenju pooperativnih brazgotin.Napetost, ki deluje na robu rane med celjenjem, je ključni dejavnik pri določanju končnega videza kirurške brazgotine.19,20 BoNT preprečuje sproščanje nevrotransmiterja acetilholina, s čimer skoraj popolnoma odpravi dinamično obremenitev mišic na celjeni rani iz perifernega živca.Lastnosti BoNT za lajšanje napetosti, pa tudi njegova neposredna inhibicija izražanja fibroblastov in TGF-1, kažejo, da se lahko uporablja za preprečevanje kirurških brazgotin.21-23 Protivnetni učinek BoNT in njegov učinek na kožno vaskulaturo lahko skrajša stopnjo vnetnega procesa celjenja rane (od 2 do 5 dni), kar lahko pomaga preprečiti nastanek brazgotin.
V različnih študijah se lahko BoNT uporablja za preprečevanje brazgotin.24-27 V RCT so ovrednotili varnost in učinkovitost zgodnjega pooperativnega injiciranja BoNT pri 15 bolnikih z brazgotinami po tiroidektomiji.24 svežih brazgotin (v 10 dneh po tiroidektomiji) je enkrat prejelo BoNT (20-65 ie) ali 0,9 % fiziološko raztopino (kontrola).Polovica zdravljenja z BoNT je pokazala bistveno boljši rezultat brazgotin in zadovoljstvo pacientov kot običajno zdravljenje s fiziološko raztopino.Gassner et al.25 so raziskovali, ali lahko injekcija BoNT v obraz po raztrganini in resekciji čela zaceli brazgotine na obrazu.V primerjavi z injiciranjem placeba (navadne fiziološke raztopine) so BoNT (15–45 i.e.) injicirali v pooperativno brazgotino po zaprtju rane v 24 urah, da bi povečali kozmetični učinek in celjenje ran.
Dinamične in statične gube nastanejo zaradi preaktivnega mišičnega tkiva, svetlobnih poškodb in staranja, pacienti pa menijo, da so zaradi njih videti utrujeni ali jezni.Lahko odpravi obrazne gube in ljudem zagotovi bolj sproščen in osvežujoč videz.FDA ima trenutno izključno dovoljenje za BoNT za zdravljenje periorbitalne in medobrvne linije.BoNT se uporablja za zdravljenje hipertrofije žvekalne mišice, gingivalnega nasmeha, pasu platizme, mandibularnega roba, depresije brade, vodoravne črte čela, ukrivljenega nasmeha, perioralne linije, vodoravne nosne linije in povešenih obrvi.Klinični učinek traja približno tri mesece.28,29 (sliki 2A in B).
Slika 2 Zgornja slika (A) pred injiciranjem botoksa v primeru kaže, da je zaradi vodoravne črte čela in glabelarne črte subjekt videti jezen.Po drugi strani pa spodnja slika istega primera (B) po dveh mesnih Po injiciranju toksina se te črte udobno odstranijo.(Tehnologija: 36 enot, 0,9 mL intradermalnega BoNT-A je bilo vbrizganih v čelo naenkrat. Mesto injiciranja je bilo pred zdravljenjem označeno s svinčnikom za kožo. Izvedeni sta bili skupno dve podobni obdelavi v razmaku 30 dni).
BoNT lahko poveča bolnikovo čustveno in zaznano zaupanje, če se uporablja z zmanjšanjem ritma.Po zdravljenju zmernih do hudih glabelarnih gub so opazili izboljšanje ocene FACE-Q.Tudi po 120 dneh, ko bi se morali klinični učinki BoNT zmanjšati, so bolniki poročali o izboljšanju duševnega zdravja in izboljšani privlačnosti obraza.
Za razliko od samodejnega ponovnega injiciranja BoNT vsake tri mesece, da se doseže najboljši klinični in psihološki odziv, se mora zdravnik z bolnikom pogovoriti, kdaj je potrebno ponovno zdravljenje.30,31 Poleg tega se BoNT uspešno uporablja za preprečevanje in zdravljenje migrene v nevrologiji, kar izboljšuje kakovost življenja in dobro počutje bolnikov32 (sliki 3A in B).
Slika 3 Zgornja slika (A) subjekta kaže, da periorbitalne bočne črte dajejo občutek staranja in izčrpanosti.Po drugi strani pa spodnja slika (B) istega primera odpravi te gube in jih dvigne po injiciranju botoksa. Stranske obrvi so jasno vidne.Po tem, ko smo tokrat sedeli, ta tema izraža tudi bogastvo čustvenega zdravja.(Tehnologija: 16 enot, 0,4 ml intradermalnega BoNT-A se injicira enkrat, enkrat v vsako stransko periorbitalno področje. Samo enkrat se je končal s pomembnim odzivom, ki je trajal 4 mesece.)
Alopecija areata, androgena alopecija, alopecija zaradi glavobola in alopecija, povzročena z obsevanjem, so bili zdravljeni z BoNT-A.Čeprav je natančen mehanizem, s katerim BoNT pomaga pri regeneraciji las, negotov, se ugiba, da lahko s sproščanjem mišic za zmanjšanje mikrovaskularnega pritiska izboljša oskrbo lasnih mešičkov s kisikom.V 1-12 ciklih se 30-150 U injicira v čelni reženj, periaurikularne, temporalne in okcipitalne mišice (sliki 4A in B).
Slika 4 Leva polovica (A) klinične fotografije prikazuje moško plešavost tipa 6 pri 34-letnem moškem po sprejeti Norwood-Hamiltonovi klasifikaciji.Nasprotno pa je isti bolnik pokazal znižanje na tip 3V po 12 injekcijah botulina (B).(Tehnologija: 100 enot, 2,5 mL intradermalnega BoNT-A je bilo enkrat vbrizganih v zgornji del glave. Skupno 12 podobnih zdravljenj, ločenih s 15 dnevi, je povzročilo sprejemljiv klinični odziv, ki je trajal 4 mesece).
Čeprav večina študij kaže klinično izboljšanje gostote ali rasti las in visoko zadovoljstvo pacientov, so za določitev dejanskega učinka BoNT na rast las potrebni nadaljnji RCT.33-35 Po drugi strani pa je bilo potrjeno, da so večkratne injekcije BoNT za gube na čelu povezane s pojavom čelnega izpadanja las.36
Več študij je pokazalo, da živčni sistem igra vlogo pri luskavici.Koncentracija živčnih vlaken v koži pri luskavici je visoka, ravni CGRP in SP, ki izvirajo iz senzoričnih živcev, pa so visoke.Zato je kliničnih dokazov, ki kažejo na remisijo luskavice po izgubi inervacije, vse več, poškodbe živčnega sistema ali delovanje živcev pa podpirajo to hipotezo.37 BoNT-A zmanjša nevrogeno sproščanje CGRP in SP, kar lahko pojasni subjektivna klinična opažanja bolezni.38 Pri odraslih miših KC-Tie2 lahko intradermalna injekcija BoNT-A znatno zmanjša kožne limfocite v primerjavi s placebo infiltratom in znatno izboljša akantozo.37 Vendar pa je objavljenih kliničnih poročil in opazovalnih študij zelo malo in nobena od njih ni nadzorovana s placebom.Med 15 bolniki z inverzno psoriazo so Zanchi et al.38 poročali o dobrem odzivu na zdravljenje z BoNT-A;uporabljeni pa so bili rezultati samoocene bolnika in ocene fotografiranja infiltracije ter ocene eritema.Zato so Chroni et al39 izpostavili različne pomisleke glede študije, vključno s pomanjkanjem kvantitativnih kazalnikov za oceno izboljšav (kot so rezultati PA).Avtor je domneval, da ima BoNT-A dober učinek pri zmanjšanju lokalnega potenja v gubah, kot je Hailey-Haileyjeva bolezen, kjer je učinek BoNT-A posledica zmanjšanja potenja.40-42 Sposobnost BoNT-A, da prepreči hiperalgezijo Vendar pa sproščanje nevropeptidov vodi do manjše bolečine in srbenja pri bolnikih.43
Nenamensko se je BoNT uporabljal za zdravljenje različnih buloznih kožnih bolezni, kot so linearna bulozna kožna bolezen IgA, Weber-Cockaynova bolezen in Hailey-Haileyjeva bolezen.Injekcije BoNT-A, peroralni takrolimus, laser za ablacijo z itrijevim aluminijevim granatom in BoNT-A, ki vsebuje erbij, so bili uporabljeni za zdravljenje Hailey-Haileyeve bolezni v podprsnem, aksilarnem, dimeljskem in medglutealnem predelu razcepa.Po zdravljenju so se klinični simptomi izboljšali, razpon odmerkov pa je 25 do 200 e vsakih 3 do 6 mesecev.42,44 V opisanem primeru so ženski srednjih let z regionalno bulozno epidermolizo injicirali 50 e. na pazduho v stopalo, 100 e. pa pacientu z linearno bulozo IgA. Stopalo mladega bolnika s kožno boleznijo.45,46
Leta 2007 so Kontochristopoulos et al47 učinkovito zdravili submamarno področje 59-letnega bolnika, pri čemer so prvič uporabili BoNT-A kot adjuvantno zdravljenje Darierjeve bolezni.V drugem primeru leta 2008 je bil majhen otrok s hudo anogenitalno prizadetostjo koristen za zmanjšanje znojenja na odrgnjenem predelu.48 Njeno sočasno okužbo so zdravili z 10 mg acitretina ter antibiotiki in protiglivičnimi zdravili na dan, vendar je bila kakovost njenega življenja nizka in njeno nelagodje je trajalo.Tri tedne po injiciranju botulinskega toksina so se njeni simptomi in klinične lezije znatno izboljšali.
Ekrini nevus je redek kožni hamartom, za katerega je značilno povečanje števila ekrinih žlez, vendar brez razvoja krvnih žil.Zaradi zadnje lastnosti se ekkrini nevus razlikuje od drugih bolezni, kot je angiomatozni ekrinni hamartom.49 Majhni madeži, ki se znojijo, so najpogostejši na podlakteh, z malo kožnimi težavami, vendar obstajajo lokalizirana področja hiperhidroze.50 Kirurška resekcija ali lokalno zdravljenje sta najbolj priljubljena načina zdravljenja, odvisno od velikosti pokritosti in entitete hiperhidroze.Honeyman et al51 so dokumentirali 12-letnega otroka s prirojenimi majhnimi znojnimi nevusi na desnem zapestju, ki so bili odporni na lokalne antiperspirante.Zaradi velikosti tumorja in njegove anatomske lokacije je bila kirurška resekcija izključena.Hiperhidroza otežuje sodelovanje v družbenih in intelektualnih dejavnostih.Raziskovalci so se odločili za injiciranje 5 U BoNT-A v intervalih 0,5-1 cm.Avtorji niso navedli, kdaj je prišlo do prvega odziva na zdravljenje z BoNT-A, so pa povedali, da so po enem letu opazili, da se je število znojenja znatno zmanjšalo na enkrat na mesec, kakovost življenja pacienta pa se je izboljšala.Lera et al49 so zdravili bolnika z nizko kakovostjo življenja in oceno HDSS 3 na podlakti z majhnimi znojnimi naevsi (HDSS) (huda).BoNT-A (100 i.e.) je bil rekonstituiran v 2,5 ml sterilne fiziološke raztopine, ki je vsebovala 0,9 % natrijevega klorida, in injiciran v testno območje sledi joda.Po 48 urah je bolnik opazil zmanjšano potenje, najboljši rezultati pa v tretjem tednu.Rezultat HDDS pade na 1. Zaradi ponovitve znojenja je bilo zdravljenje z BoNT-A ponovljeno devet mesecev pozneje.Pri zdravljenju hamartoma eksokrinega hemangioma je uporabna injekcijska terapija BoNT-A.52 Čeprav je to stanje redko, je zlahka videti, kako pomembno je, da imajo ti ljudje možnosti zdravljenja.
Hidradenitis suppurativa (HS) je kronična kožna bolezen, za katero so značilne bolečine, brazgotine, sinusi, fistule, vneti vozliči in se pojavi v telesnih apokrinih žlezah v poznih fazah.53 Patofiziologija bolezni je nejasna, prej sprejete predpostavke o razvoju HS pa se zdaj izpodbijajo.Okluzija lasnega mešička je kritična za simptome HS, čeprav mehanizem, ki povzroča okluzijo, ni jasen.Zaradi kasnejšega vnetja in kombinacije prirojene in adaptivne imunske disfunkcije lahko HS povzroči poškodbo kože.54 Študija Feito-Rodrigueza et al.55 je poročala, da je BoNT-A uspešno zdravil predpubertetni HS pri 6-letnih deklicah.Poročilo o primeru Shi et al.56 je pokazalo, da je bil BoNT-A uspešno zdravljen v fazi -3 HS pri 41-letni ženski.Nedavna študija Grimstada et al.57 je ocenila, ali je intradermalna injekcija BoNT-B učinkovita pri HS pri 20 bolnikih.DLQI skupine BoNT-B se je povečal z mediane 17 na začetku na 8 po 3 mesecih, medtem ko se je DLQI skupine placeba zmanjšal s 13,5 na 11.
Notalgia paresthetica (NP) je trdovratna senzorična nevropatija, ki prizadene interskapularno področje, zlasti dermatom T2-T6, s srbenjem v zgornjem delu hrbta in kožnimi simptomi, povezanimi s trenjem in praskanjem.BoNT-A lahko pomaga pri zdravljenju lokalnega srbenja z blokiranjem sproščanja snovi P, mediatorja bolečine in srbenja.58 Weinfeldovo poročilo o primeru59 je ocenilo učinkovitost BoNT-A v dveh primerih.Oba sta bila uspešno zdravljena z BoNT-A.Študija Perez-Pereza et al.58 je ocenila učinkovitost BoNT-A pri 5 bolnikih z diagnozo NP.Po intradermalni injekciji BoNT so opazili več učinkov.Pri nobenem posamezniku srbenje ni popolnoma popustilo.Randomizirano kontrolirano preskušanje (RCT) Maarija in drugih60 je ocenilo učinkovitost in varnost BoNT-A pri bolnikih z NP na kanadski dermatološki raziskovalni kliniki od julija 2010 do novembra 2011. Študija ni uspela potrditi koristnih učinkov BoNT-A.Intradermalna injekcija v odmerku do 200 U za zmanjšanje srbenja pri bolnikih z NP.
Pompholyx, imenovan tudi hiperhidrozni ekcem, je ponavljajoča se vezikularna bulozna bolezen, ki prizadene dlani in podplate.Čeprav je patofiziologija tega stanja nejasna, se zdaj šteje za simptom atopijskega dermatitisa.61 Mokro delo, znojenje in obstrukcija so najpogostejši predispozicijski dejavniki.62 Nošenje rokavic ali čevljev lahko pri bolnikih povzroči bolečino, pekoč občutek, srbenje in nelagodje;pogoste so bakterijske okužbe.Swartling et al61 so ugotovili, da so bolniki s hiperhidrozo dlani, zdravljeni z BoNT-A, izboljšali ekcem rok.Leta 2002 so objavili rezultate študije, v kateri je sodelovalo deset bolnikov z bilateralnim vezikularnim dermatitisom rok;ena roka je prejela injekcijo BoNT-A, druga roka pa je služila kot kontrola med spremljanjem.Zdravljenje je imelo dobre ali odlične rezultate pri 7 od 10 bolnikov.Od 6 bolnikov sta Wollina in Karamfilov63 uporabila topikalne kortikosteroide na obeh rokah in intraktano injicirala 100 U BoNT-A na najbolj prizadetih rokah.Pri ročnem zdravljenju s kombinirano terapijo so avtorji ugotovili, da so se srbenje in mehurji hitro zmanjšali.Učinkovitost BoNT-A so pripisali impetigu zaradi njegovega nepotečega učinka in zaviranja SP.
Vazospazem prstov, znan tudi kot Raynaudov sindrom, je težko zdraviti in je običajno odporen na zdravila prve izbire, kot so bosentan, iloprost, zaviralci fosfodiesteraze, nitrati in zaviralci kalcijevih kanalčkov.Kirurški posegi, ki vključujejo okrevanje in zaustavitev, kot je simpatektomija, so invazivni.Raynaudov fenomen, povezan s primarno in sklerozo, je bil uspešno zdravljen z injekcijo BoNT.64,65 Raziskovalci so opazili, da je 13 bolnikov občutilo hitro olajšanje bolečine in da so se kronične razjede zacelile v 60 dneh po prejemu 50-100 U BoNT.Injekcije so prejeli 19 bolnikov z Raynaudovim fenomenom.66 Po šestih tednih se je temperatura konic prstov, zdravljenih z BoNT, znatno povečala v primerjavi z injiciranjem fiziološke raztopine, kar kaže, da je BoNT koristen za zdravljenje z Raynaudovim pojavom povezanega vazospazma.67 Ali se trenutno uporabljajo standardizirani postopki injiciranja?glede na eno študijo injekcije v prste, zapestja ali distalne metakarpalne kosti niso povzročile bistveno drugačnih kliničnih rezultatov, čeprav so učinkovite pri zdravljenju vazospazma, povezanega z Raynaudovim fenomenom.68
Za zdravljenje primarne aksilarne hiperhidroze se lahko uporablja 50-100 e BoNT-A na pazduho, ki se daje intradermalno v obliki mreže.Klinični rezultati so vidni v enem tednu in trajajo od 3 do 10 mesecev.Večina bolnikov je z zdravljenjem zadovoljna.Bolnike je treba obvestiti, da bo do 5 % primerov doživelo sodobno kompenzacijsko potenje.69,70 BoNT lahko učinkovito zdravi tudi hiperhidrozo dlani in plantar (sliki 5A in B).
Slika 5 Klinična slika na visoki ravni (A) prikazuje mladega študenta z difuzno hiperhidrozo dlani, ki je zaskrbljen zaradi te bolezni in se ne odziva na zdravila.Podobni bolniki, ki so prejemali zdravljenje z botulinskim toksinom, so pokazali popolno ozdravitev hiperhidroze (B).(Tehnologija: Po potrditvi s testom škrobnega joda; 100 enot je bilo injiciranih 2,5 ml intradermalnega BoNT-A enkrat na roko. Skupno dva podobna tečaja v 15-dnevnem razmaku sta povzročila pomemben odziv, ki je trajal 6 mesecev).
Vsak prst ima 2-3 mesta injiciranja, injekcije pa morajo biti razporejene v mrežo z razmikom 1 cm.BoNT-A je mogoče dati na vsako roko v območju 75-100 enot in na vsako nogo v območju 100-200 enot.Klinični rezultati lahko trajajo do en teden, preden postanejo očitni, in lahko trajajo tri do šest mesecev.Pred začetkom zdravljenja je treba bolnike seznaniti z možnimi stranskimi učinki injekcij BoNT v dlani in stopala.Po injiciranju v dlan lahko bolnik poroča o šibkosti.Po drugi strani pa lahko plantarne injekcije otežijo hojo, še posebej, če so pred zdravljenjem z BoNT opravljene blokade živcev.71,72 Na žalost se 20 % bolnikov s plantarno hiperhidrozo ne odzove na zdravljenje po prejemu injekcij BoNT.72
V zadnjih študijah je bil BoNT uporabljen za zdravljenje hiperhidroze na nov način.V enem primeru je moški bolnik z razjedo zaradi pritiska prejel 100 U injekcij BoNT-A v glutealno špranjo vsakih 6-8 mesecev, da bi zmanjšali nastajanje znoja in spremljajočo maceracijo rane;celovitost kože je bila ohranjena Več kot dve leti ni bilo kliničnega poslabšanja poškodbe zaradi pritiska.73 Druga študija je uporabila 2250 U BoNT-B za injiciranje v okcipitalno lasišče, temensko lasišče, lasišče na čelu in čelo, kot tudi perioralno in okoli očesnih območij v vzorcu trakov za zdravljenje postmenopavzalne kraniofacialne hiperhidroze.DLQI bolnikov, ki so prejemali BoNT-B, se je v treh tednih po zdravljenju izboljšal za 91 %, medtem ko se je kakovost življenja bolnikov, ki so prejemali placebo, zmanjšala za 18 %.74 Injekcija BoNT je učinkovita pri zdravljenju slinjenja in Freyevega sindroma.Otorinolaringologi pogosto izvajajo zdravljenje zaradi anatomskega mesta injiciranja.75,76
Barvni znoj je lahko za bolnika očitno moteče stanje.Čeprav je ta bolezen zelo redka;prizadetost obraza in pazduhe lahko poslabša bolnikovo dilemo.Številna poročila o primerih in publikacije kažejo, da je BoNT-A učinkovit po injiciranju v samo 7 dneh.77-79
Neprijeten vonj zaradi hiperhidroze pazduh in telesni vonj sta lahko neprijetna ali gnusna.To lahko celo negativno vpliva na pacientov mentalni prostor in samozavest.Pred kratkim sta Wu et al.poročali, da je bil po intradermalni injekciji BoNT-A smrad v pazduhah skoraj popolnoma odpravljen.80 V drugi sodobni prospektivni študiji;Rekrutiranih je bilo 62 mladostnikov z dermatološko diagnozo primarnega vonja pod pazduho.82,25 % pacientov je menilo, da se je smrad znatno zmanjšal po injiciranju BoNT-A v aksilarni predel.81
Meh prepoznamo po posameznih ali večkratnih benignih cističnih lezijah pri ženskah srednjih let, ki se večinoma nahajajo v osrednjem predelu obraza, z dolgim ​​potekom bolezni in sezonskimi nihanji.Meh se običajno pojavi v sončnih razmerah in je povezan s hiperhidrozo.Mnogi raziskovalci so opazili nenormalne rezultate v teh primerih po injiciranju BoNT-A.82 okoli lezije.
Postherpetična nevralgija (PHN) je najpogostejši nevrološki zaplet okužbe s herpesom zoster, ki je pogostejša pri ljudeh, starejših od 60 let.BoNT-A neposredno proizvaja pan-inhibitorne učinke na lokalne živčne končiče in uravnava preslušavanje mikroglije, astrocitov in nevronov.Številne študije so opazile, da so po prejemu zdravljenja z BoNT-A bolniki, pri katerih se bolečina zmanjša za vsaj 30 % do 50 %, znatno zmanjšali rezultate spanja in kakovost življenja.83
Kronični enostavni lišaj je opisan kot čezmerno žariščno srbenje brez očitnega vzroka.To lahko bolnika zelo izčrpa.Klinični dermatološki pregled je pokazal posamezne eritemske plake, povečana kožna znamenja in epidermalno luščenje.Nedavna prelomna študija iz Egipta kaže, da lahko BoNT-A varno in učinkovito zdravi kronični lichen simplex, hipertrofični lichen planus, lichen planus, opekline, reverzno luskavico in lokalno nezmožnost zdravljenja postherpetične nevralgije Pruritus.84
Keloidi so nenormalne brazgotine na tkivih, ki se pojavijo po poškodbi.Keloidi so genetsko povezani in preizkušenih je bilo veliko zdravljenj, vendar je učinek omejen.Vendar nobeden od njih ni popolnoma ozdravljen.Čeprav so intralezijski kortikosteroidi še vedno glavna metoda zdravljenja, je v zadnjih dneh intralezijska injekcija BoNT-A postala odlična alternativa.BoNT-A lahko zmanjša ravni TGF-β1 in CTGF ter na koncu oslabi diferenciacijo fibroblastov.Številne študije so dokazale uspešnost BoNT-A pri zdravljenju keloidov.Pravzaprav je serija primerov dveh bolnikov s keloidi celo poročala o 100-odstotnem odzivu in bolniki so bili zelo zadovoljni z uporabo intralezijske injekcije BoNT-A.85
Prirojena debela onihomikoza je redka genetska bolezen, ki jo spremljajo plantarna hiperkeratoza, hipertrofija nohtov in hiperhidroza.Nekaj ​​raziskovalcev je ugotovilo, da lahko injekcija BoNT-A ne le izboljša hiperhidrozo, ampak tudi zmanjša bolečino in nelagodje.86,87
Keratoza, ki se prenaša z vodo, je redka bolezen.Ob stiku bolnika z vodo se lahko pojavijo odebeljeni beli kamenčki na podplatih in dlaneh ter srbenje.Več poročil o primerih v literaturi kaže na uspešno zdravljenje in izboljšanje po zdravljenju z BoNT-A, tudi v odpornih primerih.88
Krvavitev, edem, eritem in bolečina na mestu injiciranja so lahko stranski učinki zdravila BoNT.89 Te stranske učinke je mogoče preprečiti z uporabo tanjše igle in redčenjem BoNT s fiziološko raztopino.Injekcije BoNT lahko povzročijo glavobole;vendar običajno izginejo po 2-4 tednih.Za odpravo tega stranskega učinka se lahko uporabijo sistemski analgetiki.90,91 Slabost, slabo počutje, gripi podobni simptomi in ptoza so nekateri drugi zabeleženi neželeni učinki.89 Ptoza je področje stranskega učinka uporabe BoNT za zdravljenje obrvi.Povzroča ga lokalna difuzija BoNT.Ta difuzija lahko traja več tednov, vendar jo je mogoče odpraviti s kapljicami za oko z alfa-adrenergičnim agonistom.Ko se BoNT injicira v spodnjo veko, lahko povzroči ektropij zaradi lokalnega procesa difuzije.Poleg tega se lahko pri bolnikih, ki prejemajo injekcije BoNT za zdravljenje kurjih tačk ali zajčjih vzorcev (periorbitalno), razvije strabizem zaradi nenamerne injekcije BoNT in lokalnega širjenja BoNT.89,92 Kljub temu, ko paralitični učinek toksinov postopoma izgine, bodo vsi ti neželeni učinki postopoma izginili.93,94
Tveganje zapletov zaradi kozmetičnih injekcij BoNT je majhno.Najpogostejši posledici sta ekhimoza in purpura, ki ju je mogoče zmanjšati z uporabo hladnih obkladkov na mesto vboda pred in po injiciranju BoNT.90,91 BoNT je treba injicirati v majhnem odmerku, vsaj 1 cm od spodnjega, zgornjega ali stranskega roba orbitalne kosti z ustreznim odmerkom.Bolnik ne sme manipulirati z območjem injiciranja v 2-3 urah po zdravljenju in sedeti ali stati pokonci v 3-4 urah po zdravljenju.95
BoNT-A v različnih novih formulacijah se trenutno testira za zdravljenje glabelarnih gub in gub pod očmi.Lokalni in injekcijski daksibotulinumtoksin A so preučevali, vendar so se lokalne formulacije izkazale za neučinkovite.Injekcija DAXI je vstopila v preskušanje faze III FDA, kar dokazuje, da so lahko učinkovitost in klinični rezultati pri zdravljenju glabelarnih gub do 5 tednov daljši od onabotulinumtoksina A.96 LetibotulinumtoxinA je zdaj na trgu v Aziji in ga je odobrila FDA za zdravljenje periorbitalnih gub.97 V primerjavi z inkobotulinumtoksinom A ima letibotulinumtoksin A višjo koncentracijo nevrotoksičnega proteina na prostorninsko enoto, vendar je večja tudi količina neaktivnega nevrotoksina, kar poveča tveganje za imunski odziv.98
Poleg nove formulacije BoNT-A preučujejo tekoči BoNT-E, ker naj bi imel hitrejši začetek delovanja in krajše trajanje kliničnih rezultatov (14-30 dni).Ugotovljeno je bilo, da je EB-001 varen in učinkovit pri zmanjševanju videza namrščenih gub in izboljšanju videza brazgotin na čelu po Mohsovi mikrokirurgiji.99 Dermatologi lahko dovolijo uporabo teh knjig.Poleg trenutnih estetskih namenov farmacevtska podjetja iščejo pripravke BoNT-A za nenamensko zdravljenje zdravstvenih stanj kožnih bolezni.
BoNT je zelo prilagodljivo zdravilo za injiciranje, ki se lahko uporablja za zdravljenje različnih kožnih bolezni, vključno s hidradenitis suppurativa, psoriazo, buloznimi kožnimi boleznimi, nenormalnimi brazgotinami, izpadanjem las, hiperhidrozo in keloidi.V kozmetičnih aplikacijah se verjame, da je BoNT varen in učinkovit pri zmanjševanju obraznih gub, zlasti zgornje tretjine obraznih gub.BoNT A je znan po svoji uporabi pri zmanjševanju gub na kozmetičnem področju.Čeprav je BoNT na splošno varen, je vedno pomembno razumeti mesto injiciranja, ker se lahko toksini razširijo in negativno vplivajo na področja, ki jih ne bi smeli zdraviti.Zdravniki se morajo zavedati zapletov na določenih področjih pri injiciranju BoNT v stopala, roke ali vrat.Dermatologi morajo biti seznanjeni z uporabo zdravila BoNT po navodilih in zunaj nje, da lahko bolnikom zagotovijo ustrezno zdravljenje in zmanjšajo s tem povezano obolevnost.Klinično učinkovitost BoNT v okolju, ki ni odobreno, in morebitne dolgoročne varnostne težave je treba ovrednotiti z dobro zasnovanimi kliničnimi preskušanji.
Skupna raba podatkov ne velja za ta članek, ker v trenutnem raziskovalnem obdobju ni bil ustvarjen ali analiziran noben niz podatkov.
Pregled pacientov poteka v skladu z načeli Helsinške deklaracije.Avtorica potrjuje, da je pridobila vse ustrezne obrazce za soglasje bolnika, v katerih se bolnik strinja z vključitvijo slik in drugih kliničnih informacij v revijo.Pacienti se zavedajo, da njihova imena in začetnice ne bodo objavljeni in da bodo poskušali prikriti svojo identiteto.
Dr. Piyu Parth Naik je le prispeval k pisanju rokopisa.Avtor je pomembno prispeval k konceptu in načrtovanju, pridobivanju in interpretaciji podatkov;sodelovali pri pisanju člankov ali kritično predelali pomembne vsebine znanja;soglašal z oddajo v tekoči časopis;končno odobril različico za objavo;in se strinjal z delom Odgovoren za vse vidike.